临床各科疾病与微生物

    本书突破了以往医学微生物学教材的模式，以临床各科常见疾病为出发点，将微生物相关疾病与基础微生物学知识相衔接，重点介绍近年来国内外对临床各科许多疾病的微生物病因、致病机制以及实验室诊断和防治等方面的研究现状和进展。

第一章 概 论 第一节 感染性疾病的概念 第二节 内源性病毒 第三节 人体正常菌群 第四节 微生物感染与有关疾病 第二章 微生物分类及主要生物学特性 第一节 微生物分类 第二节 细菌的分类及主要...

书摘
(二)转化基因编码产物间接致癌
DNA肿瘤病毒中有些病毒的编码产物与某些抑制生长、促进分化的细胞蛋白结合，使后者失活而发挥致癌作用。多瘤病毒、腺病毒、乳头状瘤病毒转化基因的有些编码产物均有此种作用。
在正常细胞内存在着一类与癌基因相对立的肿瘤抑制基因，又称抑癌基因或抗癌基因。该类抗癌基因迄今已发现有10余种。较早发现和研究较多的为视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)和p53基因。相应编码Rb蛋白和P53蛋白，均具抑制细胞生长和促进细胞分化的作用。Rb蛋白促进视网膜细胞等分化，其失活可导致视网膜母细胞瘤等发生。近发现腺病毒ElA蛋白、SV40病毒大T抗原和乳头状瘤病毒E7蛋白都可与Rb蛋白结合，形成复合物而使Rb蛋白失活。进一步研究发现腺病毒ElA蛋白的第122一135位氨基酸残基可与Rb蛋白结合，SV40病毒大T抗原的第103一115位氨基酸残基可与Rb蛋白结合及乳头状瘤病毒E7蛋白第22—35位氨基酸残基可与Rb蛋白结合，结合后均可使Rb蛋白失活。
野生型p53具有抑制细胞生长和促进细胞分化的作用。上述病毒的转化蛋白也能与p53结合使p53失活。腺病毒ElB蛋白55、SV40病毒大T抗原羧基区和乳头状瘤病毒E6蛋白均可与p53结合。以上转化蛋白与抑癌蛋白结合后，使抑制蛋白的正常负性调节作用丧失，细胞呈无限生长。
(三)转化基因编码产物反式激活致癌
人类乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，正tBV)与原发性肝癌发生有关。乙型肝炎病毒基
因组有4个开放读码框架(ORF)，p基因编码DNA多聚酶、s基因编码病毒表面包膜蛋白(S抗原、I-IBsAg)、c基因编码病毒核心蛋白(C抗原，HBcAg)，C基因和前c基因编码e抗-原(IIBeAg)。此外，还有X基因编码X蛋白(X抗原，FtBxAg)。该基因是上述4个。RF中最小的一个。X蛋白的Mr为2．8×lO*，含154个氨基酸，以单体或多聚体形式存在于胞质和胞核中。X蛋白具有丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶活性，且具有反式激活作用，反式激活其他病毒基因和细胞基因，如}tBV启动子和增强子、Mt于C—l基因、c—myc、c—los和c—jun的启动子等，故X蛋白为反式激活转录蛋白，在转录水平上发挥作用。X蛋白并不直接与DNA序列结合，可能通过与细胞因子结合或共价修饰细胞因子后再作用于X蛋白反应元件(XRE)，影响靶基因的转录。
X蛋白与IIBV复制密切相关，将x基因转录肝细胞可促进正tBsAg、HBeAg和核心颗粒产生，X蛋白通过激活c—myc等多种细胞基因表达增强而刺激肝细胞生长。X蛋白能反式激活IL—l、
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